مرکز تحقیقات میکروبیولوژی، انستیتو پاستور ایران، تهران، ایران
چکیده:
باکتریAkkermansia muciniphila، یکی از اعضای مهم میکروبیوتای دستگاه گوارش است که بر عملکرد سیستم ایمنی میزبان نقش دارد. هدف از مطالعه حاضر، بررسی تاثیر muciniphilaA.و OMVهای آن بر بیان miR-21 و miR-34aدخیل در بلوغ سلولهایدندرتیک انسانی بود. برای این منظور، باکتری A.muciniphilaبرروی یک محیط حاوی موسین کشت داده شد و OMVs آن توسط اولتراسانتریفیوژ استخراج شد. استخراج سلولهای تک هستهای خون محیطی (PBMCs)، با استفاده از محلول فایلکول انجام شد. سلولهای مونوسیت در حضور سایتوکینهای اینترلوکین4 و فاکتور محرک کلونی گرانولوسیت- مونوسیت به سلولهای دندریتیک، تمایز داده شدند سلولهای تمایز داده شده، با A. muciniphila (100MOI، 50 MOI)، OMVs (µg/µl50) ، دگزامتازون (جهت القای سلولهای دندریتیک تولرژنیک (Tol-DC)) و LPS اشرشیاکلی(جهت القای سلولهای دندریتیک بالغ (mature)) تیمار شدند.در نهایت، بیان microRNA-21 و microRNA-34a بروش real-time PCR اندازه گیری شد.خصوصیات مورفولوژیکی OMVs های استخراج شده نشان داد که سایز آنها بین nm 200-20 بود. در تیمار LPS نسبت به گروههای دگزامتازون، A.muciniphila، OMV ها زوائد سیتوپلاسمی بلندتری وجود داشت. بیان microRNA-21 در گروه LPS نسبت به گروههای دگزامتازون، A.muciniphila و OMV کاهش داشت. اما این کاهش معنیدار نبود (P>0.05). به علاوه، بیان microRNA-34a نیز در گروه LPS افزایش معنیداری داشت که تیمار با دگزامتازون، A.muciniphilaو OMV این اثر را معکوس کرد (P<0.001).بر طبق نتایج بهدست آمده از این مطالعه، MiR-21 وmiR-34a میتوانند عملکرد ضد التهابی و التهابی از خود بروز دهند. به نظر میرسد A.muciniphilaو OMVs حاصل از آن گزینه مناسبی برای معرفی بهعنوان پروبیوتیک نسل جدید میباشند.